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眼科動物模型構建

眼科動物模型構建

簡要描述:
眼科動物模型構建:構建眼科動物模型是研究眼部疾病發病機制、藥物療效及手術干預效果的重要手段。根據研究目標(如角膜疾病、青光眼、白內障、視網膜病變等),需選擇適合的動物物種和建模方法

更新時間:2025-07-11

訪問量:10

廠商性質:其他

一、常見眼科動物模型構建分類

1. 角膜疾病模型

(1)角膜損傷/潰瘍模型

  • 動物:大鼠(SD/Wistar)、小鼠(C57BL/6)、兔(新西蘭兔)。

  • 建模方法

    • 堿燒傷:用NaOH(0.1–1 M)濾紙片貼附角膜10–30秒。

    • 酸燒傷:H?SO?或HCl處理。

    • 機械刮傷:用角膜鏟或針頭刮除角膜上皮層(可控制深度)。

    • 化學燒傷

    • 感染性角膜炎:接種細菌(如銅綠假單胞菌)或真菌(如白色念珠菌)。

  • 檢測指標

    • 角膜混濁評分(0–4級)、熒光s鈉染色(上皮缺損面積)、組織病理(炎癥細胞浸潤)。

(2)干眼癥模型

  • 動物:小鼠、兔。

  • 建模方法

    • 藥物誘導:皮下注射東莨菪堿(0.5 mg/100 g,每日1次,持續7–14天)。

    • 環境誘導:低濕度(≤30%)+ 氣流暴露(如風扇直吹)。

    • 自身免疫模型:如MRL/lpr小鼠(自發干燥綜合征)。

  • 檢測指標

    • 淚液分泌量(Schirmer試驗)、角膜熒光素染色、杯狀細胞計數(結膜活檢)。


2. 青光眼模型

(1)高眼壓模型

  • 動物:大鼠、小鼠、兔、靈長類(如獼猴)。

  • 建模方法

    • 激光誘導:氬激光光凝房角(需前房注射印度墨汁增強吸收)。

    • 微球注射:前房注射聚苯乙烯微球(10 μm,阻塞小梁網)。

    • 激素誘導:地s米松滴y液(4–6周,適用于兔)。

  • 檢測指標

    • 眼壓測量(Tonolab或Goldmann壓平眼壓計)、視網膜神經節細胞計數(Brn3a免疫染色)、視神經軸突損傷(電鏡)。

(2)視神經損傷模型(模擬青光眼性視神j病變)

  • 方法

    • 視神經鉗夾:手術暴露并夾持視神經(大鼠常用)。

    • NMDA誘導:玻璃體內注射NMDA(興奮性毒性導致RGC死亡)。


3. 白內障模型

  • 動物:大鼠、小鼠、兔。

  • 建模方法

    • 亞硒s鈉(Na?SeO?)皮下注射(新生大鼠,15 μmol/kg)。

    • 糖皮質激素(地s米松)長期滴眼。

    • 藥物誘導

    • 紫外線誘導:UV-B照射(每日5–10分鐘,持續數周)。

    • 遺傳模型:如αA-晶狀體蛋白敲除小鼠(自發白內障)。

  • 檢測指標

    • 裂隙燈檢查晶狀體混濁分級(LOCS III標準)、晶狀體透明度(光學相干斷層掃描,OCT)。


4. 視網膜疾病模型

(1)糖尿病視網膜病變(DR)模型

  • 動物:大鼠(STZ誘導)、小鼠(Akita或db/db基因修飾)。

  • 建模方法

    • 單次腹腔注射STZ(50–65 mg/kg,監測血糖>300 mg/dL)。

    • 需維持高血糖3–6個月才能出現視網膜病變。

    • 鏈脲佐菌素(STZ)誘導

    • 氧誘導視網膜病變(OIR):新生小鼠暴露于高氧(75% O?,5天)后返回常氧(模擬早產兒視網膜病變)。

  • 檢測指標

    • 視網膜血管滲漏(熒光素血管造影)、新生血管(視網膜鋪片PAS染色)、炎癥因子(VEGF、IL-6 ELISA)。

(2)年齡相關性黃斑變性(AMD)模型

  • 動物:小鼠(C57BL/6)、豬(小型豬)。

  • 建模方法

    • 氪激光(波長647 nm)破壞Bruch膜(3–5點/眼)。

    • 7天后評估CNV面積(OCT或熒光素血管造影)。

    • 激光誘導脈絡膜新生血管(CNV)

    • 遺傳模型:如補體因子H(CFH)敲除小鼠。

(3)視網膜色素變性(RP)模型

  • 動物:rd1、rd10小鼠(自發PDE6B突變)。

  • 檢測指標

    • 視網膜電圖(ERG)振幅下降、外核層厚度(OCT)、視桿細胞凋亡(TUNEL染色)。


二、眼科動物模型構建選擇要點

疾病類型推薦動物建模方法關鍵檢測指標
角膜損傷大鼠、兔機械/化學燒傷熒光素染色、炎癥評分
干眼癥小鼠東莨菪堿+低濕度Schirmer試驗、杯狀細胞計數
青光眼大鼠、小鼠激光/微球誘導高眼壓眼壓、RGC計數
白內障大鼠亞硒s鈉注射晶狀體混濁分級(OCT)
糖尿病視網膜病變STZ大鼠、db/db小鼠STZ誘導高血糖血管滲漏、新生血管
AMDC57BL/6小鼠激光誘導CNV熒光素血管造影、VEGF表達
視網膜色素變性rd1/rd10小鼠自發突變ERG、外核層厚度

三、注意事項

  1. 動物倫理:遵循國際實驗動物護理評估協會(AAALAC)指南,減少痛苦(如使用麻醉劑:異f烷或戊巴b妥鈉)。

  2. 操作規范

    • 角膜操作需無菌條件,避免繼發感染。

    • 玻璃體注射需使用微升注射器(33G針頭)。

  3. 對照設計:設立假手術組(如僅做角膜刮擦無損傷)、空白對照組及陽性對照組(如已知有效藥物)。

  4. 長期觀察:部分模型(如DR)需數月才能表型明顯,需定期監測(血糖、眼壓、眼底照相)。



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